1、建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系
微生物對(duì)藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是導(dǎo)致生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對(duì)人類(lèi)造成危害的重要因素。
藥品質(zhì)量中無(wú)菌檢驗(yàn)是證明產(chǎn)品質(zhì)量的重要項(xiàng)目。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)性較大的無(wú)菌藥品，如果無(wú)菌分裝的產(chǎn)品在初次無(wú)菌檢驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但終無(wú)菌檢驗(yàn)中的對(duì)照未發(fā)現(xiàn)異常，則很難決定是否放行該種產(chǎn)品。所以不只是從產(chǎn)品的終端檢驗(yàn)來(lái)控制藥品質(zhì)量，更重要的是要從生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行控制和監(jiān)督。
2、無(wú)菌生產(chǎn)中風(fēng)險(xiǎn)控制的必要手段
無(wú)菌藥品生產(chǎn)是目前要求非常嚴(yán)格、風(fēng)險(xiǎn)大的制藥項(xiàng)目。SFDA、FDA、歐盟將GMP檢查的重點(diǎn)放在風(fēng)險(xiǎn)較大的無(wú)菌藥品上。無(wú)菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類(lèi)：采用終滅菌工藝的為終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝的為非終滅菌產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)中微生物污染來(lái)源：空氣、環(huán)境、制藥用水、藥品原、輔料、設(shè)備、人員、藥品包裝材料。不同工藝的無(wú)菌產(chǎn)品，不同因素在中國(guó)GMP2010版中的微生物控制有不同的要求。對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。
中國(guó)GMP2010版細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無(wú)菌操作的具體要求，強(qiáng)化了無(wú)菌保證的措施，對(duì)各個(gè)潔凈區(qū)的微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和物品的轉(zhuǎn)移做了規(guī)定--凈化級(jí)別采用WHO的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行A、B、C、D四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說(shuō)明。